Was ist das Dravet Syndrom (Myoklonische Epilepsie)?
Das Dravet-Syndrom (ICD-10: G40.4) ist eine sehr seltene Epilepsieform, die zum ersten Mal im frühkindlichen Alter, meist sogar im ersten Lebensjahr, auftritt. Das Syndrom ist nach der französischen Kinderepileptologin Dr. med. Charlotte Dravet benannt, die die neurologische Erkrankung erstmals wissenschaftlich beschrieb und von anderen Epilepsieformen abgrenzte.
Das Dravet-Syndrom ist eine schwere Epilepsie bei Kleinkindern.
Diese Art der schweren Epilepsie geht bei Kindern und Babys mit raschen, unwillkürlichen Muskelzuckungen einher (Myoklonien). Daher wird das Syndrom medizinisch auch als „schwere myoklonische Epilepsie des frühen Kindesalters“, kurz SMEI, bezeichnet. Myoklonien sind nicht beschränkt auf das Dravet-Syndrom. Diese können zum Beispiel auch beim Lennox-Gastaut-Syndrom auftreten. Tatsächlich kommen sie häufig als Begleitsymptom von neurologischen Erkrankungen vor und es gibt sogar Myklonien bei Babys, die auf gar keine Krankheit zurückgehen – wie Einschlafzuckungen.
Insgesamt liegt die Wahrscheinlichkeit, am Dravet-Syndrom zu erkranken bei 1:20.000. Die Anfälle dauern häufig länger als 20 Minuten an und können eine einzige Körperhälfte betreffen. Das Besondere bei dieser Epilepsieform ist, dass hier die Symptome wie Zuckungen durch äußere Einflüsse nicht unterbrochen werden können. Das trifft insbesondere auf kleine Patienten im Kleinkindalter zu, denn Häufigkeit und Schwere der Anfälle nimmt mit zunehmendem Alter tendenziell ab.
Was sind die Ursachen?
Das Dravet-Syndrom ist eine genetisch bedingte Erkrankung des Gehirns (Enzephalopathie). In den meisten Fällen ist ein genetischer Defekt die Ursache von Epilepsie bei Kindern und Babys, der beim gesunden Kind nicht vorhanden ist. Aber auch wenn dieser in einer Untersuchung nicht bestätigt werden kann, schließt der negative Befund bei der Diagnose die frühkindliche Myoklonie-Epilepsie nicht aus. Die Diagnose beruht am Ende auf den Symptomen.
Bis zu 80 % der an Epilepsie erkrankten Babys und Kinder besitzen eine Mutation des Gens SCN1a, das den Bauplan für einen bestimmten Natriumkanal im Gehirn liefert (autosomal-dominante Vererbung). Die Genmutation des SCN1a-Gens bedeutet, dass eine Aminosäure im Gen falsch eingebaut ist. Sie kann aber auch bedeuten, dass das Gen komplett fehlt.
Der genetische Defekt führt dazu, dass das Gen seine Funktion nicht mehr erfüllen kann. Was tut dieses Gen? Das gesunde SCN1a-Gen kodiert die α1-Untereinheit eines neuronalen Natriumkanals. Die Genmutation bewirkt, dass der Natriumkanal seine Aufgabe im Körper nicht mehr erfüllen kann. Der Natriumkanal aber ist für die normale Funktion des Gehirns wie für den Erregungszustand der Nervenzellen wichtig.
Somit kommt es beim Dravet-Syndrom wegen der veränderten Funktion des Natriumkanals zu einer gestörten Übermittlung von Informationen zwischen den Nervenzellen. Soweit der Forschung bisher bekannt ist, sind die Natriumkanäle des Herzens sowie der Muskulatur nicht von dieser Genmutation betroffen. Bei einzelnen Erkrankten wurden auch Mutationen in zwei anderen Genen für neuronale spannungsabhängige Natriumkanäle sowie in den Genen für Untereinheiten des GABA-Rezeptors festgestellt.
Bei 90 % der jungen Epileptiker ist der genetische Defekt eine Spontanmutation. Das bedeutet, sie ist eine zufällige genetische Variante, die nicht von den Eltern vererbt wurde. Jungen sind deutlich häufiger von der myoklonischen Epilepsie im Kindesalter betroffen als Mädchen.
Epilepsie bei Kindern – Dravet Syndrom Symptome
Bei einem gesund geborenen, normal entwickelten Baby oder Kleinkind kommt es meist zwischen dem 3. und 9. Lebensmonat zu einem ersten epileptischen Anfall (myoklonische Anfälle). Dieser geht häufig mit hohem Fieber einer. Das muss aber nicht zwangsläufig der Fall sein. Der erste Anfall tritt nicht selten nach einer Impfung auf.
Der erste Anfall tritt nicht zwangsläufig in den ersten Lebensmonaten auf.
Diese Anfälle dauern ungewöhnlich lange. Meist mehr als 20 Minuten. Dabei kommt es zu einem ruckartigen Zucken der Muskulatur oder zu einer dauerhaft stark angespannten Muskulatur. Schwere Anfälle können in einem sogenannten Status epilepticus münden. Hat das Kind diesen Status erreicht, muss der Notarzt eingreifen. Meist folgt ein Aufenthalt im Krankenhaus. Diese epileptischen Status sind im Säuglings- und Kleinkindalter besonders häufig und nehmen mit zunehmendem Alter ab.
Nach dem ersten Anfall können auch andere Anfallsarten auftreten. Hierzu gehören atypische Absencen (Abwesenheitszustände mit Innehalten der Bewegung), tonisch-klonische oder fokalen Anfälle, Blickkrämpfe oder Sturzanfälle.
Ein Epilepsieanfall kommt scheinbar aus dem Nichts. Häufig gibt es aber einen Anfallsauslöser (Trigger), wie die Erhöhung der Körpertemperatur, beispielsweise durch warmes Wetter, ein warmes Bad oder Überanstrengung. Aber auch eine Infektion (mit und ohne Fieber), Lichtreflexe, Stress, Lärm, Fernsehen oder Schlafmangel können zu einem Anfall führen.
Typische Symptome sind:
- erster epileptischer Anfall zwischen dem 3. und 9. Lebensmonat
- schwere und lange Krampfanfälle (länger als 20 Minuten), nicht beeinflussbar
- epileptischer Anfall in der Badewanne
- wechselnde Anfallsarten
- therapieschwierig bis therapieresistent
Dravet Syndrom Verlauf
Die Prognose hinsichtlich des Verlaufs ist sehr unterschiedlich, denn das Spektrum innerhalb der Krankheit ist groß. Es gibt Kinder, die gut auf die zur Verfügung stehenden Arzneimittel ansprechen und keine oder nur wenige kognitive Beeinträchtigungen zeigen.
Bei den meisten betroffenen Kindern verlangsamt sich allerdings die intellektuelle und psychomotorische Entwicklung sowie die kognitive Entwicklung im zweiten Lebensjahr. Dies fällt besonders bei der Sprachentwicklung (psychomotorische Retardierung) auf.
Teilweise kommt es zu einem Verlust der bereits erworbenen Fähigkeiten. Es können auch andere Störungen (Begleitsymptome) wie Hyperaktivität, Verhaltensauffälligkeiten oder Störungen der Koordination (Ataxie) hinzukommen. In seltenen Fällen kommt es auch zu Störungen in der geistigen Entwicklung, sodass autistische Verhaltensweisen auftreten. Eine geistige Behinderung ist demnach nicht ausgeschlossen.
Begleitsymptome
Epileptiker leiden oft auch an zusätzlichen Epilepsiesymptomen. Auch hier ist es so, dass nicht alle Begleitsymptome bei jedem Kind in Erscheinung treten. Darüber hinaus können sie unterschiedlich stark ausgeprägt sein. Zu diesen Begleitsymptomen gehören zum Beispiel:
- psychogene Störungen
- Verhaltensauffälligkeiten
- Wahrnehmungsstörungen
- Lernstörungen
- Aufmerksamkeitsstörungen
- Ataxie (Störung der Bewegungskoordination)
- Demenz
- verzögerte oder selten keine Sprachentwicklung
- Schlafstörungen
- motorische Störungen
Manchmal ist es nicht möglich zu unterscheiden, ob ein Begleitsymptom durch die Erkrankung oder durch das verabreichte Arzneimittel verursacht wurde.
Therapie und Behandlung
Das Dravet-Syndrom ist schwer behandelbar.
Das Dravet-Syndrom ist eine schwer zu behandelnde Epilepsie, meist ist sie therapieresistent. Traditionell wird sie mit Antiepileptika behandelt. Die Auswahl der zur Verfügung stehenden Arzneimittel ist allerdings begrenzt.
Die Erfahrung hat gezeigt, dass sogenannte Natriumkanalblocker eine Verschlechterung des Zustandes bewirken können. Natriumkanalblocker sind Arzneimittel, die hauptsächlich oder ausschließlich durch Hemmung der Natriumkanäle wirken.
Positive Ergebnisse dagegen zeigten Antiepileptika, die die hemmende Effektivität der Interneuronen verstärken, wie Valproat, Clobazam, Stiripentol, Brom oder Topiramat. Viele der Dravet-Kinder benötigen eine Kombination von mehreren Wirkstoffen. Ein völliges Ausbleiben der Anfälle ist bei dieser Erkrankung aber nur selten zu erreichen. Aus diesem Grund sollte eine Steigerung der Dosis gut abgewogen werden. Auch im Hinblick auf die Nebenwirkungen. Bei der medikamentösen Therapie ist ein großes Durchhaltevermögen gefragt. Bis die Wirkung einsetzt, kann es Wochen, teilweise sogar Monate dauern.
Dravet Syndrom Behandlung: Status epilepticus
Sehr wichtig bei der Behandlung ist ein Notfallplan für einen eventuellen Status epilepticus. Diesen Notfallplan mit der genauen Vorgehensweise sollten die Eltern gemeinsam mit dem behandelnden Arzt erstellen. Dieser Notfallplan sollte alle wichtigen Telefonnummern, das nötige Vorgehen in Stichpunkten und der richtigen Reihenfolge sowie die Reihenfolge und Dosierung der zu verabreichenden Medikamente enthalten. Diesen Notfallplan sollen die Patienten oder die Eltern immer bei sich tragen. Besonders auf Reisen ist er unentbehrlich.
Ketogene Diät
Eine ketogene Diät ist streng kohlenhydratlimitiert und fettreich. Diese Form der Ernährung kann sich positiv auswirken und die Beschwerden lindern. Die Diät wird durch eine Ernährungsberatung und/oder einen Arzt individuell kontrolliert.
Therapie mit Cannabidiol (CBD)
Das nicht-psychoaktive Cannabinoid Cannabidiol (CBD) aus der Cannabis-Pflanze kann die epileptischen Anfälle reduzieren und abschwächen. Das hat eine in 2017 veröffentlichte Studie gezeigt. Die 120 Kinder und Jugendlichen im Alter von 2 bis 18 Jahren, die an der Untersuchung teilnahmen, erlitten vor Studienbeginn mehrmals in der Woche therapieresistente Anfälle – obwohl sie bis zu 26 verschiedene Medikamente einnahmen. Durch die zusätzliche Gabe von einem Cannabidiol-Medikament kam es zu einem deutlichen Rückgang der Anfallsfrequenz.
CBD könnte eine medikamentöse Therapie ergänzen.
Bei der Studie handelt es sich um die erste randomisierte kontrollierte Studie zum Einsatz eines Cannabinoids bei Epilepsien. Die Studie wurde an 23 Zentren in den USA und Europa durchgeführt. Die Patienten erhielten zusätzlich zu ihrer ursprünglichen Therapie eine orale Zubereitung von Cannabidiol in der Dosis von 20 mg/kg oder ein Placebo.
Dabei kam es dann in der Cannabidiol-Gruppe zu einem deutlichen Rückgang der Anfallsfrequenz von 12,4 auf 5,9 pro Monat. Im Vergleich dazu gab es in der Placebo-Gruppe nur einen Rückgang von 14,9 auf 14,1 Anfälle.
Bei 43 Prozent der Dravet-Patienten, die CBD erhielten, kam es zu einer Reduktion der Anfallsfrequenz um mindestens 50 Prozent. Darüber hinaus verbesserte sich bei 62 Prozent der Patienten der Gesamtzustand signifikant. 5 Prozent der CBD-Patienten erreichten sogar eine komplette Anfallsfreiheit. In der Placebo-Gruppe war dies bei keinem Patienten der Fall. Die Studie bestätigt damit Berichte über spektakuläre Behandlungsergebnisse mit CBD, wenn auch unter einer Begleitmedikation.
Erfahren Sie in diesem Artikel mehr über die Therapie mit cannabisbasierten Arzneimitteln und Epilepsie.
Dravet-Kinder und CBD
Charlotte Figi aus Colorado ist wohl die bekannteste kleine Patientin mit dem Dravet-Syndrom, die mit CBD behandelt wird – und sie war auch die erste. Bei dem 2006 geborenen Mädchen wurde im Alter von zwei Jahren das Syndrom diagnostiziert. Ihre ersten Anfälle hatte sie bereits mit wenigen Monaten.
Charlottes Zustand verschlechterte sich stetig und Antiepileptika zeigten keine Wirkung. Als sie fünf Jahre alt war, verabreichten die Eltern ihr das Öl einer Cannabissorte mit hohem CBD- und niedrigem THC-Gehalt. Sofort verbesserten sich die Symptome. Charlottes Anfälle konnten durch das Cannabidiol Medikament von fast 50 schweren Krämpfen pro Tag auf zwei bis drei Konvulsionen im Monat reduziert werden – und diese hauptsächlich in der Nacht.
Vor dem Beginn der Behandlung hatte Charlotte verlernt zu gehen, zu sprechen und selbstständig zu essen. Aufgrund der Vielzahl und der Schwere der epileptischen Anfälle hatte ihr Herz mehrfach ausgesetzt. Die Eltern rechneten nicht damit, dass ihre Tochter noch lange leben würde. Durch die Behandlung mit CBD ist Charlotte wieder ein fröhliches Kind geworden, das läuft, Fahrrad fährt und lacht.
Ava Barry aus Irland
Ava Barry ist ein acht Jahre altes Mädchen aus Irland. Auch sie leidet am Dravet-Syndrom in einer schweren Ausprägung. Nach einem sechsmonatigen Exil in den Niederlanden von Juni bis Dezember 2017, kehrte das Mädchen schließlich mit einer individuellen Lizenz für CBD zurück nach Irland. Dank des Cannabidiol Medikaments geht es ihr gut, ihre Anfälle sind in Zahl und Schwere stark zurückgegangen und sie kann die Schule besuchen.
Avas Erlaubnis, ein Cannabidiol Medikament einzunehmen, war eine Einzelfallentscheidung und bedurfte der Genehmigung des irischen Gesundheitsministers. In Irland ist Cannabis als Medizin bisher nicht zugelassen.
Leben mit dem Dravet Syndrom
Ein schwerkrankes Kind zu haben, bedeutet eine Belastung – für die Eltern, die Paarbeziehung wie auch für Geschwisterkinder und die Eltern-Kind-Beziehung. Für die gesamte Familie ist es wichtig, immer wieder Kraft zu tanken. Manchmal ist eine psychologische Betreuung sinnvoll, aber auch der Austausch mit anderen Menschen, die in sich in einer ähnlichen Situation befinden, ist wichtig und bereichernd. Medizinische Hilfestellung finden Eltern beim Kinderarzt oder dem Neurologen und in Epilepsiezentren oder der Epilepsieambulanz. Eine psychologische Unterstützung können sich Eltern zudem in Epilepsiezentren, Kliniken und in Erziehungsberatungsstellen holen.
Erfahren Sie hier mehr zur Cannabis-Therapie bei Epilepsie.
Hinweis: In diesem Artikel berichten wir über rezeptpflichtiges CBD oder auch Cannabidiol. Dieser Artikel macht zur möglichen Zweckbestimmung keinerlei Vorschlag. Nutzversprechen bleiben den Apothekern überlassen.
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